Универсальная противораковая вакцина помогла первым пациентам
Схема устройства липоплекса: нуклеиновая кислота (синий цвет), стабилизирована двухслойными липидными мембранами Immunodeficiency ed. by Krassimir Metodiev, 2012
Немецкие ученые разработали методику получения универсальной противораковой вакцины. В ходе ранних клинических испытаний она успешно остановила рост опухолей у трех пациентов с меланомой. Результаты исследования опубликованы в Nature.
Сотрудники Университета Иоганна Гутенберга с коллегами из других научных центров создали вакцину, которая содержит РНК, кодирующую опухолевые антигены. Чтобы нуклеиновая кислота не разрушалась под действием внеклеточных рибонуклеаз, ее поместили в липоплексы (липидные наночастицы). Испытания комплексов РНК-липоплекс с различными свойствами показали, что для их стабильной доставки к клеткам-мишеням достаточно отрегулировать общий электрический заряд наночастицы без функционализации дополнительными молекулами.
Эксперименты на мышах показали, что после внутривенного введения РНК-липоплексы эффективно поглощаются дендритными клетками (клетки иммунной системы, которые анализируют поступающие в организм антигены и информируют о них Т-лимфоциты, обеспечивающие специфический иммунный ответ) и макрофагами. В ответ эти клетки выделяют интерферон-альфа и активируют цитотоксические Т-лимфоциты и Т-лимфоциты памяти. В эксперименте с раковыми антигенами и имплантированными под кожу опухолями вакцина полностью предохранила мышей от развития рака, в то время как все непривитые животные умерли в течение 30 дней.
Механизм действия вакцины Lena M. Kranz et al., Nature, 2016
После подтверждения эффективности и безопасности вакцины у мышей и макак-крабоедов исследователи перешли к первой фазе клинических испытаний, в которой проверяется безопасность возрастающих доз препарата. Ученые вводили вакцину, содержащую РНК опухолевых антигенов (NY-ESO-1, MAGE-A3, тирозиназы и TPTE) трем пациентам с метастатической меланомой. Терапию начали с минимальной дозировки, после чего четырежды вводили несколько большие, но не максимальные дозы с недельными интервалами. Испытания еще не завершены, однако предварительные результаты подтверждают эффективность препарата даже в низких дозах.
В частности, у первого пациента наблюдалось уменьшение объема метастазов в грудных лимфоузлах. Второму участнику метастазы перед вакцинацией удалили хирургически, и в течение семи месяцев наблюдения рецидива опухоли не наступило. У третьего пациента остановился рост восьми метастатических опухолей в легких.
Исследователи отмечают, что производить вакцины из РНК-липоплексов можно достаточно быстро и недорого, при этом они могут содержать практически любые опухолевые антигены, обеспечивая универсальную иммунотерапию рака.
Ранее в 2016 году американские исследователи сообщили об успешной терапии устойчивых к другим методам лечения лейкозов с помощью генетически модифицированных лимфоцитов с химерными антигенными рецепторами. У большинства пациентов наблюдалось полное излечение.
